Аптечная технология лекарств
В результате взаимодействия между ртути окисью желтой и резорцином выделяется металлическая ртуть, которая имеет лечебное действие. Пропись рациональна. Растирают резорцин, добавляют ртути окисел желт (1,0 г), смешивают и добавляют 9,0 г вазелина. В данном случае в прописи не обозначена концентрация лекарственного вещества и не указана основа. В соответствии с ДФ Х готовят 10% мазь на вазелине (1,0 г ртути окисла желтого и 9,0 г вазелина). Для лучшего перемешивания вазелин подогревают и перемешивают со смесью порошков. Мазь имеет антимикробное действие.
Контрольный вопрос № 44. Химическая несовместимость, классификация.
Это несовместимость, которая сопровождается непредвиденными химическими реакциями одновременно прописанных лекарственных средств. В основе этого вида несовместимости лежат разной интенсивности химические реакции, в результате которых образуются вещества неактивные или малоактивные, а часто и ядовитые.
Образование осадков. Эта группа самых распространенных, оказывается в разных лекарственных препаратах. Различают осадки ядовитые и неядовитые. Неядовитые осадки не имеют терапевтической активности исходных веществ и значительно изменяют характер действия лекарств на организм. Выпадение осадков из растворов может привести к неправильному дозированию, что особенно важно для осадков, которые являют собой ядовитые или сильнодействующие вещества. Потому такие лекарственные препараты отпускать нельзя.
Образование осадков алкалоидов и азотистых основ происходит под воздействием щелочей, аммиака и водорастворимых карбонатов, гидрокарбонатов, боратив, барбитуратов, солей сульфаниламидив, двозамищених фосфатов солей тяжелых металлов, соединений иода из калию йодидом, дубильных веществ. Даже щелочное мыло может вызывать выделение осадку сразу или спустя некоторое время. Большая часть алкалоидов в виде солей хорошо растворяется в воде, потому и используется всегда в водных растворах.
Потенциальная несовместимость алкалоидов и азотистых основ с дубильными веществами являет собой их сочетание с танином, водными вытяжками, экстрактами, настойками из лекарственных веществ, которые содержат дубильные вещества. Это могут быть отвары из коры дуба, корневища раковых шеек, корневищ и корня родовика, корневища перстачу, листков мучници, жидкие экстракты боярышника, водяного перца, калины и др.
Исключение составляют хинину гидрохлорид, морфину гидрохлорид, кодеин. Свойство дубильных веществ образовывать нерастворимые осадки с алкалоидами в виде танетив алкалоидов используется для идентификации алкалоидов.
Образование осадков сердечных гликозидов происходит при сочетании их в одном лекарственном препарате с тяжелыми металлами, дубильными веществами, солями алкалоидов и галогенами.
Образуется бурый аморфный осадок, потому лекарственный препарат не может быть отпущен. Образование осадков производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидних препаратов происходит под воздействием кислот, щелочноземельных металлов в результате обменных реакций с солями алкалоидов и азотистых основ, под воздействием соединений тяжелых металлов, а иногда даже слабых кислот. Настойки, настои из врачебного сырья и из разных экстрактов-концентратов етилморфину гидрохлорид, эфедрину гидрохлорид, кодеину фосфат, новокаин осаждают кислую форму барбамилу из растворов с концентрацией 0,5% и больше. Из 1% р-на барбамилу осадок выделяют даже слабо щелочные растворы – натрию бензоат, кофеин-бензоат гатрию. Натриевые соли – производные барбитуратовой кислоты и сульфаниламидни препараты очень чувствительны к действию кислот. Нейтрализация их может осуществляться даже органическими кислотами из водных вытяжек и галогенных препаратов.
Образуется кодеину нитрат, хорошо растворимый в воде и бурый аморфный осадок, окиси серебра. Лекарства имеют неприятный вид, содержат осадок, потому больному их не отпускают.
Осадки в лекарственных препаратах с антибиотиками происходит под действием кислот, щелочей, некоторых спиртов, солей тяжелых металлов и ферментов. Даже аскорбиновая или салициловая – слабые органические кислоты - превращают пеницилин в неактивную пенилову кислоту (приводят к более глубокому гидролизу антибиотика). Уровень щелочного хлору раскрывают лактамне кольцо пеницилину и образуют физиологически неактивные соли пениловой кислоты, которые не имеют антибиотической активности. Соли тяжелых металлов (ртути, свинцу и др.) инактивують пеницилин в результате расщепления тиозолидинового кольца и образуют с антибиотиками плохо растворимые соединения.
Потому не рекомендуется смешивать пеницилинови мази с цинковой, ртутной, свинцовой мазями.
Изменение цвета, запаха и выделения газов во врачебных формах – свидетельство глубоких химических превращений их компонентов с потерей терапевтической активности.
Эти явления могут происходить в результате реакции вытеснения слабых кислот и щелочей более сильными, реакций – окисление – возобновление при сочетании натрия – нитриту, солей аммонию, карбонатов и гидрокарбонатов, перекиси водорода с разными компонентами, при разрушении
хлорамидрату, гексаметилентетрамину и газообразных веществ.
Изменение консистенции, лекарственного препарата сопровождается изменением его активности в связи с изменением дисперсности лекарственных и вспомогательных веществ.
Изменение консистенции происходит и при сочетании фенола с коллодием, натрий-карбокиметилцелюлози с солями тяжелых и поливалентных металлов. Для устранения этой несовместимости используется замена врачебной формы или выделения одного из компонентов.
Изменения, которые происходят без видимых проявлений, могут возникать в лекарственных препаратах, которые содержат антибиотики, сердечные гликозиды, ферменты, витамины, соли алкалоидов и азотистых основ, в результате реакции
гидролиза, окислительно восстановительных и др.
Несовместимые сочетания лекарственных веществ часто встречаются с антибиотиками. Эти вещества достаточно чувствительны к рн среде. Небольшое уменьшение или увеличение значения рн очень влияет на степень инактивации антибиотика.
Пенициллин стойкий относительно окислителей и только такие вещества, как водороду пероксид, способные его инактивувати.
Во всех случаях, когда инактивуеться любое лекарственное вещество, лекарственный препарат не отпускается, о чем немедленно сообщают врачу. Вместе врач и фармацевт принимают меры, чтобы обеспечить больного лекарствами.
Активность стрептомицина снижается в присутствии глюкозы, нуклеиновых кислот, пептона, сыворотки крови.
Тетрациклини, стабильные в кислой и нейтральном средах, легко разрушаются в щелочном, однако окситетрациклини разрушаются и в кислой среде. Для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окислюванисть кислым воздухом (витамины А, Е, D). Водорастворимые витамины В1 (тиамину хлорид и бромид) разрушаются в щелочах и нейтральных растворах, инактивуються под воздействием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде.
Окислительно восстановительные процессы во врачебных формах происходят в том случае, если в их состав входят вещества с выраженными окислительными (серебра нитрат, калию перманганат, перекис водороду, иод, натрию нитрит) и восстановительными свойствами (танин, растительные порошки и экстракты, органические кислоты и др.). Иногда эти процессы происходят настолько активно, что могут повлечь ожоги, травмы и другие повреждения.